Phim Ân Oán Tình Thù – Buang Rak Salak Kaen kể về hai gia đình láng giềng, cùng những câu chuyện tình yêu, hận thù truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác. Chuen và Bua Pan là có mối quan hệ thân thiết, Cheun có hai con trai trong khi Bua Pan có ba con gái. Xích mích giữa hai gia đình bắt đầu khi con trai của Cheun chết đuối trong lúc cố gắng cứu Mali, con gái của Bua Pan. Tuy nhiên, cậu con trai còn lại là Bok Pong vẫn lén lút hẹn hò với Mala, cô con gái lớn của gia đình kia.
Đúng thời điểm này, chàng trai giàu có Pan Leu cũng theo đuổi Mala và Bok Pong được cô gái tên Dao Rai hâm mội và yêu mến. Dao Rai sẵn sàng làm tất cả mọi việc, kể cả sử dụng bùa chú để có được tình yêu của Bok Pong. Trong lúc không thể kiểm soát được bản thân, anh đã vô tình cưỡng hiếp Malai (em gái của Mala). Sau những rạn nứt không thể hàn gắn, hai gia đình quyết định đường ai nấy đi, làm ăn phát đạt. Tuy nhiên, thế hệ thứ 3 lại bị thổi bùng lên ngọn lửa hận thù, bắt đầu cho một câu chuyện mới rắc rối hơn rất nhiều.