Phim Chuyện Tình Xà Nữ – Manee Naka kể về nhân vật Manee, cô là nữ thần rắn Opapat xinh đẹp và thông minh. Trong thời điểm vị hôn phu Mujalin Nakarat đang bận thì cô đã lén lút trốn ra thế giới loài người để tìm một điều gì đó mới mẻ. Tại đây, Manee tình cờ bắt gặp Chonlathit, anh đang bị chấn thương nặng và cô đã dùng quả cầu thủy tinh để cứu mạng anh. Từ đó, hai người có thể cảm nhận và thấu hiểu được đối phương, giống như có thần giao cách cản.
Thực ra, Chonlathit là người thừa kế khối tài sản rất lớn, anh bị ám sát bởi những kẻ muốn chiếm đoạt tất cả tài sản vốn thuộc về anh. Sau khi cứu mạng anh, Manee sống cùng Chonlathit và tìm hiểu về thế giới loài người, cô thích thú với con người và cách sống của họ. Cô thường bị bắt nạt bởi Dutjan, người đang yêu Chonlathit. Một ngày nọ, Chonlathit nhìn thấy Manee dưới hình dạng của một nữ thần rắn. Ban đầu, anh sợ nhưng sức mạnh của tình yêu đã giúp anh chấp nhận tất cả cho dù cô là ai. Nhưng liệu cuối cùng cả hai có được hạnh phúc bên nhau….